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华法林是一种常用的抗凝药,主要用于房颤抗凝、静脉血栓栓塞症抗凝以及心脏瓣膜置换后的抗凝等,目的是通过抗凝血来防止发生血栓。这种药非常便宜而且疗效确切,这是它的优点。缺点是影响因素多,治疗窗又窄,所以为了防止无效和出血等并发症需要经常复查INR(国际标准化比率)以便及时调整。但毕竟便宜,在我国使用非常普遍。
在房颤患者使用华法林抗凝方面,目前的研究认为对于需要抗凝的房颤INR在2.0--3.0之间才能起到较好的抗凝作用,如果超过3.0,各种出血的机率增加,那就风险大于获益了;如果小于2.0,那就可能抗凝作用不够,预防缺血性脑中风的效能下降。但有时也需要根据年龄以及个体因素适当调整,即使如此,INR值也至少要控制在1.8-2.5之间。
华法林的药物影响主要是饮食方面,人不能不吃饭啊,而某些影响疗效的药品则可以避免,主要饮食影响如下:
富含维生素K的食物,如许多绿叶蔬菜、蛋黄、猪肝、绿茶等。绿叶蔬菜:椰菜、芽菜、包心菜、合掌瓜、黄瓜皮(脱皮黄瓜不是)、芥兰叶、奇异果、莴苣叶、薄荷叶、绿芥菜、荷兰芹、豆、开心果、紫熏衣水草、菠菜叶、洋葱、茶叶、绿芜菁或水芹。豆奶、黄豆、黄豆油、柑榄油、油菜籽油、海藻等。
等会减弱华法林的抗凝效果。
有些食物可增强华法林的抗凝效果,如大蒜与华法林合用可使华法林抗凝作用增强;葡萄柚含有香豆素类化合物,同时可抑制肝脏有关药物代谢酶的活性,减少华法林的代谢,使抗凝作用增强;芒果与华法林合用也可以增强其抗凝作用。
此外,鱼油通过抑制血小板聚集,降低凝血相关血栓素和维生素K依赖性凝血因子的水平,增强华法林的抗凝作用。这个以前我们也没见过,直到有一天我接诊了一位老病人,是永久房颤心衰,在口服华法林3.75mg10天后引发了胃出血,患者华法林的用量一直是这样,已经持续大半年了,又没有凝血障碍的疾病和严重肝肾病,为什么会出血呢?在询问病史后才得知,在上次复查后,患者每天一次服用2-3只海参,直到这次出血。那么海参是否会增加华法林的作用呢?
海参含有较多的多不饱和脂肪酸,多不饱和脂肪酸通常分为omega-3和omega-6,在多不饱合脂肪酸分子中,距羧基最远端的双键在倒数第3个碳原子上的称为omega-3;在第六个碳原子上的,则称为omega-6。它有助于降低心脑血管病和动脉硬化。能保持细胞膜的相对流动性,以保正细胞的正常生理功能。使胆固醇酯化,降低血中胆固醇和甘油三酯。降低血液粘稠度,改善血液微循环。提高脑细胞的活性,增强记忆力和思维能力。
此外,多不饱和脂肪酸因上述作用,还有轻度的抗凝作用,而这种物质在深海生物中存在较多,尤其是深海鱼类,我们市面上卖的深海鱼油就是此类产品。同样生活在深海的海参含有较高的不饱和脂肪酸。因而有抗动脉硬化的作用。还能促进人类大脑发育、改善大脑机能、提高智力、增强人体免疫力及预防心脑血管系统疾病等方面有重要作用。
但任何事物的作用都具有两面性,多不饱和脂肪酸的有益作用,在服用华法林的人群中因为可影响血小板凝集和(或)维生素K依赖的凝血因子,降低血小板内血栓素A2含量,也可以降低Ⅶ因子水平,能够加强华法林的抗凝作用。反而变成了增加出血发生率的副作用。因此,在长期服用华法林的患者,含有不饱和脂肪酸的饮食也应尽量少用。
下面,我们再来复习一下华法林。
华法林通过抑制肝脏中的一种酶,使体内没有活性的氧化型维生素K无法还原为有活性的还原型维生素K,这样就阻止了维生素K在体内的循环利用,可别小看维生素K,我们体内有好几种凝血因子都是依赖维生素K而产生活性,主要是2,7,9,10这四种凝血因子。那么这些凝血因子无法活化,停留在没有活性的原始阶段,这样就达到了抗凝的作用。这是最主要的作用机理,另外就是华法林还有抑制体内蛋白C和蛋白S的羧化的过程,而这两种蛋白是体内重要的抗凝因子,抑制这些抗凝因子,那么华法林就有了潜在的致凝作用,一般情况下,因为它主要的抗凝作用,一般这种致凝作用表现不出来,但在某些情况下,可能表现出来,需要引起注意。
服用华法林后,这些凝血因子受到了抑制,但是这个过程可能需要好几天,一般来说需要5-7天,才能达到疗效,为什么呢?一是由于而华法林这种药物由于吸收入血液后和蛋白结合比较多,而这些和蛋白结合的蛋白是没有活性,必须连续服用5-7天,等到蛋白上结合的华法林饱和了,也就是蛋白上没有位置再结合华法林了,华法林游离到血液中了,这些游离的华法林才开始起作用,自然就需要好几天。第二就是因为人体每天都在产生新的2,7,9,10这四种凝血因子,必须要抑制到一定程度才能起到抗凝的作用。所以华法林开始服用时是没有抗凝作用的,甚至刚才讲的,由于它同时抑制蛋白C和蛋白S,而这个过程确实很快的,那么刚开始服用华法林时,主要是抑制了蛋白C和S这个方面起作用,那就有轻微的的促凝作用了。那就麻烦了,该怎么办,没关系,我们在开始服用华法林的前几天,联合使用低分子肝素,就是那种老百姓常说的肚皮针,来起到抗凝的作用,等到华法林起效了,再停掉低分子肝素,单用华法林,这个问题就解决了。这就是刚开始服用华法林的时候要打肚皮针(低分子肝素)的原因。
因此,关于服用华法林要注意什么饮食的问题,建议患者保持饮食结构的相对平衡,减少或尽可能避免摄入富含维生素K的食物,不可盲目添加营养品和保健品。
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